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手足口病動物模型

簡要描述:手足口病動物模型是用于研究手足口病(由腸道病毒如 EV-A71、CV-A16 等引起)的工具,一般通過將病毒接種至實驗動物(如小鼠、恒河猴等)體內建立。感染后動物可表現出與人類相似的癥狀,如發熱、手足口部位皮疹等,該模型用于研究病毒的致病機制、傳播途徑及免疫反應等,為防控手足口病提供理論依據和實驗平臺。

  • 更新時間:2025-06-26
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詳細介紹

一、手足口病病原特征與建模挑戰

1. 核心病原體

  • EV71:嗜神經性zui強,易引發腦炎、肺水腫(重癥主因)。

  • CA16:與EV71共流行,但神經系統并發癥較少。

  • CVB組(CVB1/CVB2):散發流行,可致心肌炎、腦炎。

  • 其他:CA6、CA10等新興病原體(資料未覆蓋)。

2. 建模核心難點

  • 種屬屏障:人類腸道病毒難以直接感染常規動物。

  • 神經系統癥狀模擬:神經源性肺水腫(NPE)是EV71主要死因,但動物模型難以復現。

  • 年齡依賴性:嬰幼兒易感性高,需幼齡動物(如<7日齡乳鼠)。


二、主要動物模型分類及構建方法

小鼠模型(廣泛應用)

  1. 乳鼠模型

    • 構建

  • 1-7日齡乳鼠腹腔/鼻腔接種EV71或CA16臨床株或適應株。

  • 典型癥狀:后肢麻痹、震顫、體重下降(圖1)。

    • 適應株改造

  • EV71/MP4株(鼠腦連續傳代)延長敏感期至14日齡,誘導神jing病變。

  • 缺陷:適應株關鍵氨基酸突變(如VP1-145G→E),改變毒力特性。

  1. 免疫缺陷鼠模型

    • AG129小鼠(IFN-α/β/γ受體缺陷):

  • 支持EV71臨床株感染,但無法模擬NPE。

    • 應用:抗病du藥物篩選(如單抗治療CA16感染存活率100%)。

  1. 轉基因小鼠模型

    • hSCARB2受體小鼠(人源清道夫受體B2):

  • 支持EV71直接感染,無需病毒適應。

  • 局限:遺傳穩定性不足,且仍缺失NPE病理。

倉鼠模型(新興選擇)

  • 敘利亞倉鼠

    • 腹腔/鼻腔接種CVB1后出現類HFMD癥狀(皮疹、神經系統異常)。

    • 優勢:成本低于NHP,呼吸道感染途徑更貼近人類。

多病原共感染模型

  • EV71+CA16雙感染模型

    • 乳鼠接種,研究交叉免疫及協同致病。

    • 揭示CA16可能增強EV71神經毒性。


三、模型評價體系與驗證指標

1. 臨床評分標準

癥狀評分對應人類疾病特征
活動減少/豎毛1分前驅期不適
后肢無力/震顫2分神經系統受累
單側/雙側麻痹3分腦脊髓炎
死亡4分重癥NPE或多器官衰竭

 

2. 核心實驗室指標

  • 病毒學:血清/組織病毒載量(RT-PCR)、中和抗體滴度。

  • 病理學

    • 神經元壞死(腦干、脊髓)。

    • 肌肉炎癥(早期復制位點)。

  • 免疫應答:Th1/Th2細胞因子失衡(如IL-6↑、IFN-γ↓)


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