缺血性心臟病動物模

一、 缺血性心臟病動物模急性心肌缺血模型

急性心肌缺血在臨床上主要表現為急性心絞痛、急性心 肌梗死等癥狀，嚴重者可危及到患者的生命 。急性心肌缺血模型是基于臨床心肌缺血特點而建立的一種短期的實驗模型，可供選擇的造模方法有開胸手術造模法、閉胸手術造模法和藥物造模法。

1、開胸手術造模法

開胸手術法是對麻醉動物實施開胸手術后，通過結扎或使用其他創(chuàng)傷比較小的方法，阻塞一處冠狀動脈左前降支或其他分支，或者同時阻塞幾處冠狀動脈的分 支，以形成一個梗死區(qū)域，造成該區(qū)域的心肌缺血。

這類方法直觀、簡便易行，可以選用多種實驗動物，但各種不同的實驗動物制作模型的過程在細節(jié)上有很多不同 。

動物開胸后建立心肌缺血模型的方法有冠脈結扎法、冠脈夾閉法、微量直流電刺激法及冠脈局部滴敷藥物法。

1.1 冠脈結扎法

這是一種常用的復制心肌梗死模型的方法，能適用不同種類的動物，該方法可以造成心肌局部缺血甚至心肌壞死，能夠制作出與臨床上心肌梗死相似的動物模型。

麻醉好的動物做氣管插guan連接呼吸ji，依據動物的解剖學結構實施肋間開胸手術，暴露心臟，將冠狀動脈左前降支(LAD)置于視線下，分離或者直接穿線結扎前降 支，以造成結扎部位以下部分心肌缺血性梗死。以心電圖 S- T 段明顯上抬，結扎線以下心肌顏色變暗為結扎成功標志。

① 大鼠選擇在左心耳與肺動脈圓錐之間，平左心耳下緣的冠狀動脈左前降支近段。

結扎冠狀動脈復制急性心肌缺血模型手術創(chuàng)傷較大，死亡率較高，為了降低造模時的死亡率，增加造模后的成功率，目前較多采用兩步結扎法。

第一步不全阻斷xue流預結扎，起到缺血預適應的目的，另外還可在術中滴注硝suan甘油或在分離血管前推注利duo 卡因預防，手術過程中提前觀察有無心律失常，如果有異常，立即進行搶救，成功后進行正式的第二步結扎，這種方法成功率比較高。

1.2 冠脈夾閉法

這種方法原理類似于冠脈結扎法，只是在結扎的時候用的是無創(chuàng)動脈jia鉗阻斷冠脈血流，造成局部心肌壞死，操作簡單方便。這種方法在分離冠狀動脈時，僅需在冠狀動脈兩側分離，分離深度僅深過冠狀動脈少許，不需將這段冠狀動脈全分離，因此較結扎法損傷小，而且易于再灌實驗操作。

1.3 微量直流電刺激法

相關學者提出，用開胸式冠狀動脈微量直流電刺激法，可制備冠狀動脈血栓模型。冠狀動脈內血栓形成致冠脈急性閉塞是急性心肌梗死(AMI)發(fā)病的主要原因，因此，為了對AMI的病理生理、溶栓類藥物效果及防治措施進行深入的實驗研究， 建立理想的冠脈內血栓形成模型是必需的。采用冠脈外膜微量直流電刺激方法建立血栓形成模型，血栓形成時間短，病理檢查證實血栓充滿管腔，形成的血栓構成與人類冠脈血栓相似，方法簡便可靠，血栓形成耗時短。這是模擬人類由于冠脈血栓導致心肌梗死，研究急性心肌梗死溶栓藥物較理想模型，并且這種血栓模型能作為急性心肌梗死溶栓藥物篩選實驗模型。

1.4 冠脈局部滴敷藥物法

相關研究案例表明將健康犬靜脈麻醉，氣管切開插guan接呼吸ji行機械通氣，開胸分離左冠脈前降支，用一條1cm 寬的棉紗條包繞血管兩周，既要貼附，又不形成對血管的壓迫，用微加樣器吸取血管收縮劑 ― 垂體后 葉注she液(IPP) 0.3 ml，緩慢滴敷濕潤棉紗條，通過心電圖觀察，結果發(fā)現80%的實驗犬出現心外膜導聯ST段較滴敷IPP前抬高或水平及下斜型降低＞0.1 mV，為急性心肌缺血癥狀 。

這種方法優(yōu)點是誘發(fā)心肌缺血的部位可以選擇，作用時間相對可控，血管收縮劑不直接進入血液循環(huán)，對冠脈以外其它血管動力學無影響，也控制了血液內各種因子檢測的準確性。